🐱 Résultat Compatible Avec Une Excrétion Virale Significative

Avec une technique sensible : biologie moléculaire (RT-PCR, TMA, LAMP Ct ≤ 33 Excrétion virale significative Sensibilité sympto

Dans un laboratoire de diagnostic entre 2016 et 2018, 46,7% des cas positifs de rotavirus chez les nourrissons étaient le résultat d’une excrétion virale liée au vaccin, selon une étude publiée dans Clinical Infectious Diseases. Les enquêteurs ont souligné l’importance de distinguer le virus vaccinal du type sauvage dans les tests diagnostiques de routine des nourrissons. L’avènement et la mise en œuvre du vaccin contre le rotavirus ont eu un effet positif significatif sur la nécessité d’une attention médicale à la suite de cette infection. Cependant, comme le vaccin contient une version atténuée vivante du virus, qui se réplique dans l’intestin et est donc excrété dans les selles, il peut exercer un effet de confusion sur le diagnostic de l’infection à rotavirus chez les personnes qui ont reçu le vaccin. Un diagnostic précis est crucial pour la gestion clinique et le suivi du rotavirus actif et de l’efficacité du vaccin. Cette étude de cohorte de Brisbane, Queensland, a recueilli des échantillons de selles hebdomadaires pour évaluer la question de l’excrétion du virus du vaccin contre le rotavirus chez les nourrissons dans le cadre du programme de vaccination à l’échelle de l’État. À l’aide de tests spécifiques pour les souches de rotavirus 1 et 5 RV1 et RV5, respectivement, un total de 465 échantillons positifs au rotavirus par réaction en chaîne de la polymérase PCR ont été retestés, dont 65 n=16, 24,6 % de nourrissons âgés de <1 an ont été recueillis pendant la période où le Queensland a utilisé le vaccin RV5 banque 1 et 400 n=136, de nourrissons âgés de <1 an de la période pendant laquelle le vaccin RV1 était utilisé banque 2. Parmi les échantillons de la banque 1 qui ont été testés positifs pour le rotavirus, 10,8% ont été testés positifs pour le RV5 ; tous provenaient de nourrissons âgés de <1 an. Parmi les échantillons de la banque 1 qui provenaient de nourrissons âgés de <1 an n=16, 43,8 % des détections étaient positives pour le RV5. Parmi les échantillons de la banque 2, 64 16,0 % étaient positifs pour le RV1, et tous sauf 2 provenaient de nourrissons. En outre, 2 échantillons provenant de nourrissons dans le pool de la banque 2 étaient positifs pour le RV5. Aucune différence significative n’a été observée dans la détection du virus vaccinal chez les nourrissons entre les échantillons de la banque 1 et de la banque 2 risque relatif, 0,93 ; IC à 95 %, 0,52-1,67. Dans de nombreux cas, les symptômes qui ont motivé le dépistage du rotavirus étaient très probablement dus à d’autres agents pathogènes présents en même temps que le virus vaccinal. De telles codétections ont été observées dans 12 des 65 18,5 % échantillons du banc 1 et dans 80 des 400 20,0 % échantillons du banc 2. Les agents pathogènes codétectés les plus fréquemment identifiés étaient le norovirus, l’adénovirus et la Salmonella non typhoïde ; les enquêteurs ont noté que dans les cas de codétection, ces agents pathogènes étaient plus probablement la cause des symptômes diarrhéiques. Les enquêteurs ont conclu que » ces données soulignent la nécessité de disposer de méthodes de diagnostic et de dépistage du rotavirus permettant de distinguer le virus vaccinal du virus de type sauvage lors du dépistage des nourrissons récemment vaccinés à l’aide de plateformes… dans les contextes où les tests disponibles ne peuvent pas distinguer le virus vaccinal du virus de type sauvage, alors un commentaire approprié devrait accompagner le résultat du test indiquant que la détection de l’ARN du rotavirus chez les nourrissons n’est pas nécessairement une indication d’infection, mais peut être due à l’excrétion du vaccin. » Divulgation Plusieurs auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec l’industrie pharmaceutique. Veuillez consulter la référence originale pour obtenir la liste complète des divulgations des auteurs. Divulgation plusieurs auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec l’industrie pharmaceutique.

43% des patients avec une charge virale plus élevée au diagnostic et une durée plus courte de l'excrétion virale (délai avant PCR négative : HR 1,27 1,16-1,39). Les lésions modérées et sévères détectées dans les tomodensitogrammes à faible dose étaient associées à de mauvais résultats cliniques. Un allongement du QTc (> 60 ms) a été observé chez 25

Les complications transfusionnelles les plus fréquentes sont les réactions avec frissons et les réactions fébriles non hémolytiques. La complication la plus grave est la réaction hémolytique aiguë provoquée par une transfusion incompatible avec l'ABO et une atteinte pulmonaire aiguë associée à la transfusion, qui s'accompagne d'un pourcentage élevé de décès. L'important est la reconnaissance précoce des complications transfusionnelles et la notification de cette banque de sang. Les symptômes les plus courants sont les frissons, la fièvre, l'essoufflement, les vertiges, les éruptions cutanées, les démangeaisons et la douleur. Si ces symptômes apparaissent à l'exception des éruptions cutanées et des démangeaisons localisées, la transfusion doit être arrêtée immédiatement, et la perfusion intraveineuse doit être poursuivie avec une solution saline de chlorure de sodium. Le reste du sang et un échantillon du sang du receveur avec un anticoagulant doivent être envoyés à la banque de sang pour les études nécessaires. Les transfusions ultérieures doivent être différées jusqu'à ce que la cause de la réaction soit clarifiée, dans le cas où la transfusion est nécessaire, la masse érythrocytaire du groupe O-Rh-négatif est utilisée. L'hémolyse des erythrocytes donneur ou du receveur pendant ou après la transfusion peut être appelé ABO / Rh-incompatibilité, les anticorps plasmatiques, hémolysés ou fragile globules rouges par exemple, la surchauffe contact avec le sang avec des solutions hypotoniques. La plus fréquente et la plus sévère est l'hémolyse, lorsque des hématies de donneurs incompatibles sont hémolysées par les anticorps plasmatiques du receveur. La réaction hémolytique peut être aiguë dans les 24 heures ou retardée de 1 à 14 jours. Réaction transfusionnelle hémolytique aiguë OGTR Environ 20 personnes meurent chaque année de réactions hémolytiques transfusionnelles aiguës aux États-Unis. La réaction transfusionnelle hémolytique aiguë est habituellement le résultat de l'interaction des anticorps récepteurs du plasma avec les antigènes érythrocytaires du donneur. L'incompatibilité ABO est la cause la plus fréquente de réaction transfusionnelle hémolytique aiguë. Les anticorps contre d'autres antigènes de groupe sauf ABO peuvent également provoquer une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë. La cause la plus fréquente d'une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë n'est pas une erreur de laboratoire dans la sélection du sang, mais le mauvais étiquetage ou l'enchevêtrement du produit sanguin juste avant la transfusion. L'hémolyse est intravasculaire, elle entraîne une hémoglobinurie avec insuffisance rénale aiguë à divers degrés et un développement possible de la coagulation intravasculaire disséminée DVS. La sévérité d'une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë dépend du degré d'incompatibilité, de la quantité de sang transfusée, du taux d'administration et de la préservation de la fonction rénale, hépatique et cardiaque. La phase aiguë se développe habituellement dans l'heure suivant le début de la transfusion, mais peut se manifester plus tard pendant ou immédiatement après la transfusion. Le début est habituellement soudain. Le patient peut se plaindre d'inconfort ou d'anxiété. Une dyspnée, de la fièvre, des frissons, une hyperémie du visage et une douleur intense dans la région lombaire peuvent survenir. Peut-être le développement de choc, qui se manifeste par un pouls faible et fréquent, une peau gluante, une pression artérielle basse, des nausées et des vomissements. La conséquence de l'hémolyse est l'ictère. En cas de réaction transfusionnelle hémolytique aiguë se développe sous anesthésie générale, des symptômes peuvent être présents seulement une hypotension, un saignement incontrôlé de la zone d'incision et les muqueuses causées par le développement du moteur à combustion interne, urine foncée, causée hémoglobinurie. En cas de suspicion d'une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë, l'une des premières étapes consiste à vérifier les données d'étiquetage du milieu de transfusion et les données personnelles du patient. Le diagnostic est confirmé par la détermination de l'hémoglobine dans l'urine, de la LDH sérique, de la bilirubine et de l'haptoglobine. L'hémolyse intravasculaire produit de l'hémoglobine libre dans le plasma sanguin et l'urine; le niveau d'haptoglobine est très bas. L'hyperbilirubinémie peut survenir plus tard. Après l'achèvement de la phase aiguë, le pronostic dépend du degré d'insuffisance rénale. La présence de diurèse et une diminution du taux d'urée annoncent généralement une guérison. Le résultat de l'insuffisance rénale chronique est rare. La longue oligurie et le choc sont de mauvais signes pronostiques. En cas de suspicion d'une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë, la transfusion doit être arrêtée et le traitement d'entretien doit être initié. Le but du traitement initial est de maintenir la pression artérielle et le débit sanguin rénal, en utilisant des perfusions intraveineuses de solution de chlorure de sodium à 0,9% avec du furosémide. Il est nécessaire d'atteindre un volume de diurèse de 100 ml / h pendant 24 heures. La dose initiale de furosémide est de 40-80 mg 1-2 mg / kg chez les enfants avec une augmentation de la dose pour soutenir la diurèse 100 ml / h le premier jour. Les médicaments antihypertenseurs sont administrés avec prudence. Les médicaments contre la pression qui réduisent le débit sanguin rénal par exemple, l'adrénaline, la norépinéphrine, de fortes doses de dopamine sont contre-indiqués. Si la prescription de médicaments d'ordonnance est nécessaire, la dopamine est utilisée dans une dose de 2-5 μg / kg-min. Un examen d'urgence du patient par un néphrologue est nécessaire, en particulier en l'absence de diurèse dans les 2 à 3 heures suivant le début du traitement, ce qui peut indiquer le développement d'une nécrose tubulaire aiguë. Dans de tels cas, l'hydratation et les diurétiques peuvent être contre-indiqués et la dialyse est nécessaire. [1], [2], [3], [4], [5], [6] Réaction de transfusion hémolytique retardée Parfois, un patient sensibilisé aux antigènes érythrocytaires a un très faible taux d'anticorps et un examen pré-transfusionnel négatif. Après la transfusion de globules rouges portant l'antigène peuvent développer une réponse primaire ou anamnestique, ce qui provoque la réaction de transfusion hémolytique retardée, ne pas avoir de telles manifestations dramatiques que la réaction transfusionnelle hémolytique aiguë. Il peut être asymptomatique ou provoquer une légère augmentation de la température. Les symptômes graves sont rares. Typiquement se produit la destruction des érythrocytes transfuziruemyh avec l'antigène, ce qui conduit à une diminution de l'hématocrite, une petite augmentation de la concentration de LDH et de la bilirubine. Parce que la réaction de transfusion hémolytique retardée se déroule généralement rapidement et est auto-limitation, il est souvent détectable et une diminution cliniquement inexpliquée de la concentration d'hémoglobine. Le traitement de réactions prononcées est similaire au traitement d'une réaction transfusionnelle hémolytique aiguë. [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15] Réactions transfusionnelles non hémolytiques fébriles Des réactions fébriles peuvent se développer en l'absence d'hémolyse. Une raison possible de la réponse fébrile est la présence d'anticorps dirigés contre les antigènes leucocytaires du système HLA pour tous les autres paramètres compatibles du sang du donneur. Cette cause est plus fréquente chez les patients recevant fréquemment des transfusions sanguines. La deuxième cause possible est la libération de cytokines par les leucocytes pendant le stockage, en particulier dans le thromboconcentrate. Cliniquement, la réponse fébrile se manifeste par une augmentation de la température corporelle de plus de 1 ° C, des frissons, parfois des maux de tête et des maux de dos. Souvent développer simultanément les symptômes d'une réaction allergique. Comme la fièvre et les frissons accompagnent également les réactions transfusionnelles hémolytiques sévères, tous les patients présentant des réactions fébriles doivent être examinés comme décrit ci-dessus. La plupart des réactions fébriles sont traitées avec succès avec de l'acétaminophène et, si nécessaire, avec de la diphenhydramine. Les patients peuvent recevoir de l'acétaminophène avant d'autres transfusions. Si le patient avait plus d'une réaction fébrile, des filtres anti-leucocytes spéciaux pourraient être utilisés avant la transfusion suivante. De nombreuses cliniques utilisent des composants sanguins pré-préparés avec un faible nombre de globules blancs. [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24] Réactions allergiques Une réaction allergique à un composant inconnu du sang du donneur est fréquente et est provoquée par des allergènes du plasma du donneur ou, plus rarement, par les anticorps du donneur alfibrifié. Ces réactions se produisent généralement facilement, avec la manifestation de l'urticaire, un gonflement, parfois des vertiges et des maux de tête pendant ou immédiatement après la transfusion. Souvent, la température du corps augmente. Moins courant est l'essoufflement, la respiration bruyante et l'incontinence urinaire et fécale, ce qui indique un spasme généralisé des muscles lisses. Occasionnellement, une anaphylaxie survient, en particulier chez les patients présentant un déficit en IgA. Chez les patients présentant une allergie post-transfusion ou des antécédents de réaction allergique peut être utilisé administration prophylactique d'antihistaminiques avant transfusion par exemple, diphenhydramine 50 mg par voie orale ou intraveineuse. Remarque les médicaments ne se mélangent jamais au sang. Au début d'une réaction allergique, la transfusion s'arrête. Utilisation des antihistaminiques par exemple, diphenhydramine 50 mg IV est généralement possible de contrôler la lumière urticaire et le prurit, et transfusions peuvent être repris. Cependant, avec des réactions modérément sévères urticaire généralisé ou facilement exprimé bronchospasme nécessite l'affectation d'hydrocortisone 100-200 mg par voie intraveineuse, et dans les réactions anaphylactiques graves nécessite l'administration supplémentaire d'adrénaline 0,5 ml 1 1000 sous-cutanée de dilution, et d'étudier les causes de la réaction ensemble avec une banque de sang. À l'avenir, les transfusions ne sont pas effectuées jusqu'à une explication complète des causes. Les patients présentant un déficit en IgA sévère nécessitent des transfusions lavés érythrocytes, lavés sans plaquettes et le plasma du donneur déficient lgA. [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32] Volume de surcharge La pression osmotique élevée des produits sanguins, en particulier du sang total, augmente le volume de liquide intravasculaire, ce qui peut entraîner une surcharge volémique, en particulier chez les patients sensibles à ce facteur par exemple, en cas d'insuffisance cardiaque ou rénale. Pour ces patients, les transfusions de sang total sont contre-indiquées. La masse érythrocytaire doit être transfusée lentement. Le patient doit être sous observation, et s'il y a des signes d'insuffisance cardiaque dyspnée, respiration sifflante, la transfusion doit être arrêtée et le traitement de l'insuffisance cardiaque doit commencer. Diurétiques Habituellement affectés furosémide 20-40 mg IV. Le cas échéant, la transfusion de grands volumes de plasma, par exemple avec une surdose de warfarine, furosémide peut être appliqué en même temps que le début de la transfusion. Chez les patients présentant un risque élevé de surcharge de volume avec une insuffisance cardiaque ou rénale, le traitement préventif diurétiques furosémide 20-40 mg par voie intraveineuse. Dommages pulmonaires aigus Associée à une maladie pulmonaire aiguë transfusionnelle est une complication rare et est causée par des anticorps anti-HLA ou antigranulotsitarnymi dans le plasma du donneur et du receveur qui agglutinent dégranulation des granulocytes dans les poumons. Un syndrome respiratoire aigu se développe, et sur le radiogramme des poumons, des signes caractéristiques d'un œdème pulmonaire non cardiogénique sont révélés. Après l'incompatibilité ABO, cette complication est la deuxième cause de décès la plus fréquente associée à la transfusion sanguine. La fréquence de cette pathologie est de 1 5000-10 000, mais les lésions pulmonaires aiguës bénignes ou modérées passent généralement inaperçues. La conduite d'un traitement d'entretien entraîne habituellement une guérison sans conséquences à long terme. Le rendez-vous des diurétiques devrait être évité. Les cas d'atteinte pulmonaire aiguë sont enregistrés. [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42] Affinité accrue pour l'oxygène Le sang conservé pendant plus de 7 jours, une teneur réduite de 2,3-diphosphoglycérate érythrocytaire DPG, ce qui conduit à une affinité accrue pour O 2 et empêche sa libération dans le tissu. Il existe des preuves non concluantes que le déficit de 2,3-DPG est cliniquement significative, à l' exception de remplacer la transfusion produite chez les enfants, chez les patients atteints de la maladie drépanocytaire un syndrome coronarien aigu et d' AVC chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère. Après la transfusion de la masse érythrocytaire, la régénération du 2,3-DPG se produit dans les 12-24 heures. La maladie du greffon contre l'hôte GVHD La maladie du greffon contre l'hôte» associée à la transfusion est habituellement causée par des transfusions de produits sanguins contenant des lymphocytes immunocompétents à des patients présentant une immunodéficience. Les lymphocytes du donneur attaquent les tissus de l'hôte. La maladie du greffon contre l'hôte est parfois observée chez les patients ayant une immunité normale s'ils reçoivent du sang de donneurs homozygotes pour l'haplotype HLA habituellement des parents proches pour lesquels le patient est hétérozygote. Les symptômes et les signes comprennent de la fièvre, des éruptions cutanées, des nausées, des larmoiements avec une trace de sang, de la diarrhée, une lymphadénopathie, une pancytopénie due à une aplasie de la moelle osseuse. Il peut également y avoir une jaunisse et une activité accrue des enzymes hépatiques. La maladie greffe versus hôte» se manifeste dans les 4 à 30 jours après la transfusion et est diagnostiquée sur la base des signes cliniques et de la biopsie de la peau et de la moelle osseuse. La létalité dans la maladie "greffe contre l'hôte" dépasse 90%, puisqu'il n'y a pas de traitement spécifique. Pré-irradiation des produits sanguins vsehtransfuziruemyh empêche le développement de la maladie, la maladie du greffon contre l'hôte » lymphocytes endommageant l'ADN des donneurs. Il est maintenu dans des récipients présentant un déficit immunitaire syndrome d'immunodéficience héréditaire, les maladies hématologiques, la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de nouveau-nés, et si le donneur est une transfusion de composants ou HLA compatibles avec un degré relatif autres que les cellules souches hématopoïétiques. Complications des transfusions massives Les transfusions massives sont des transfusions supérieures ou égales à un volume de sang prélevé dans les 24 heures par exemple 10 doses pour un patient adulte de 70 kg. Lorsqu'un patient reçoit du sang en conserve dans un volume aussi important, le sang du patient ne peut représenter que 1/3 du volume initial. Dans les situations qui ne sont pas compliquées par une hypotension prolongée ou une ICE, la complication la plus fréquente des transfusions massives est la thrombocytopénie par dilution. Les plaquettes dans le sang stocké ne sont pas entièrement fonctionnelles. La teneur en facteurs de coagulation autres que le facteur VIII reste généralement suffisante. Il peut y avoir un type de saignement microvasculaire saignement de coupures cutanées, traumatisme. La transfusion de 5-8 doses 1 dose / 10 kg de thromboconcentrate est généralement suffisante pour corriger ce type de saignement chez les patients adultes. Il peut être nécessaire d'introduire en plus du plasma frais congelé et du cryoprécipité. L'hypothermie causée par une transfusion rapide de grandes quantités de sang froid peut provoquer une arythmie ou une insuffisance cardiaque aiguë. Le développement de l'hypothermie peut être évité en utilisant un équipement pour réchauffer soigneusement le sang. L'utilisation d'autres méthodes de réchauffement par exemple, un four à micro-ondes est contre-indiquée en raison de la possibilité d'endommager les érythrocytes et l'hémolyse. En règle générale, la toxicité du citrate et du potassium ne se développe pas même avec des transfusions massives, mais ce type de toxicité peut être intensifié en présence d'hypothermie. Chez les patients présentant un déficit de la fonction hépatique, le métabolisme du citrate peut être altéré. Une hypocalcémie survient, mais nécessite rarement un traitement par voie intraveineuse, 10 ml d'une solution à 10% de gluconate de Ca ne sont pas injectés plus de 10 minutes. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les taux de potassium peuvent augmenter si le sang est transfusé avec une durée de conservation supérieure à 1 semaine dans le sang stocké pendant moins d'une semaine, le potassium ne s'accumule généralement que légèrement. L'hémolyse mécanique pendant la transfusion peut entraîner une augmentation des taux de potassium. L'hypokaliémie peut se produire 24 heures après la transfusion de vieux globules rouges plus de 3 semaines de stockage, qui accumulent du potassium. [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50] Complications infectieuses La contamination bactérienne des paquets avec les érythrocytes est rare et, peut-être, est causée par le non-respect des règles d'asepsie dans l'échantillonnage de sang ou bactériémie de donneur asymptomatique transitoire. Le refroidissement de la masse érythrocytaire limite généralement la croissance bactérienne, à l'exception des organismes cryophiles tels que Yersinia sp, qui peut produire un niveau dangereux d'endotoxine. Toutes les doses de la masse érythrocytaire doivent être inspectées quotidiennement pour détecter la possibilité d'une croissance bactérienne, comme indiqué par une décoloration de la préparation. Comme le concentré de plaquettes est conservé à température ambiante, il présente un risque accru de croissance bactérienne et de production d'endotoxines en cas de contamination. Pour minimiser la croissance bactérienne, la durée de conservation est limitée à cinq jours. Le risque de contamination bactérienne des plaquettes est de 1 2500. Par conséquent, le thromboconcentrate est régulièrement testé pour détecter la présence de bactéries. Parfois, la syphilis est transmise par le sang frais ou les plaquettes. Le stockage du sang pendant plus de 96 heures à 4-10 ° C détruit les spirochètes. Bien que la réglementation fédérale exige des tests sérologiques pour la syphilis sanguine donnée, les donneurs infectés sont séronégatifs dans les premiers stades de la maladie. Les receveurs de sang infecté peuvent développer une éruption secondaire caractéristique. L'hépatite peut survenir après la transfusion de n'importe quel composant du sang. Le risque diminue après l'inactivation virale lorsque l'albumine sérique et les protéines plasmatiques sont chauffées et lorsque des concentrés de facteurs de coagulation recombinants sont utilisés. Des tests de dépistage de l'hépatite sont requis pour tous les donneurs de sang. Le risque d'hépatite B est de 1 200 000, l'hépatite C 1 1,5 million. En raison de la phase virémique à court terme et des manifestations cliniques concomitantes qui empêchent l'excrétion sanguine, l'hépatite A hépatite infectieuse n'est pas une cause fréquente d'hépatite associée à la transfusion. L'infection à VIH aux États-Unis est presque entièrement liée au VIH-1, bien qu'il y ait des cas de VIH-2. La recherche de la présence d'anticorps dirigés contre les deux virus est obligatoire. Un test d'ADN pour l'antigène du VIH-1 est également requis, tout comme l'antigène p24 du VIH-1. En outre, les donneurs de sang sont interrogés sur le mode de vie, sur la base duquel ils peuvent être classés comme un groupe à haut risque d'infection par le VIH. Le VIH-0 n'est pas identifié parmi les donneurs de sang. Le risque estimé de transmission du VIH pendant la transfusion est de 1 2 millions. Le cytomégalovirus CMV peut être transmis par les leucocytes du sang transfusé. Le virus n'est pas transmis par le plasma frais congelé. Étant donné que le virus ne provoque pas de maladie chez les receveurs ayant une immunité normale, il n'est pas nécessaire d'effectuer des tests de routine sur les anticorps présents dans le sang du donneur. Cependant, le CMV peut provoquer une maladie grave ou mortelle chez les patients immunosuppresseurs qui doivent recevoir des produits sanguins CMV négatifs provenant de donneurs qui n'ont pas d'anticorps anti-CMV, ou il est nécessaire d'éliminer les leucocytes du sang avec des filtres. Le virus T-lymphotrope humain de type I HTLV-I peut être la cause de lymphome / leucémie à lymphocytes T chez les adultes, myélopathie HTLV-l-associé, paraparésie spastique tropicale, la cause de séroconversion post-transfusion chez certains patients. Tous les donneurs de sang sont testés pour les anticorps anti-HTLV-I et HTLV-II. Le risque estimé d'un résultat faussement négatif dans le test du sang du donneur est de 1 641 000. Il n'y avait pas de rapports de transmission de transfusion de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la pratique actuelle empêche le don de sang par des personnes qui ont reçu l'hormone de croissance d'origine humaine, la greffe de dure-mère, ou les membres de la famille avec des patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Une nouvelle version de la maladie de Creutzfeldt-Jakob une maladie de la rage des vaches n'est pas transmise par transfusion sanguine. Cependant, les donneurs qui ont passé beaucoup de temps au Royaume-Uni et dans certaines parties de l'Europe sont exclus du don de sang. Le paludisme est facilement transmis par le sang infecté. Beaucoup de donneurs ne soupçonnent pas qu'ils ont le paludisme, qui peut être latent et capable de transmission pendant 10-15 ans. Le stockage du sang n'empêche pas la transmission du pathogène du paludisme. Les donneurs éventuels doivent être interrogés sur le paludisme, ainsi que sur les visites dans les régions où l'infection peut se produire. Les donneurs qui ont enduré le paludisme ou sont des immigrants ou des citoyens de pays endémiques se voient refuser le don de sang dans les trois ans, les personnes voyageant dans les pays endémiques se voient refuser le don de sang dans l'année. La babésiose est rarement transmise par transfusion.

Lexcrétion virale diminue-t-elle avec le temps ? Durée de l'infection : Bien que l'on pense que l'excrétion virale ne cesse jamais complètement, le taux semble diminuer avec le temps . Quelqu'un qui a été infecté par le HSV pendant de nombreuses années excrète probablement moins de virus qu'une personne qui a récemment contracté l'infection.

français arabe allemand anglais espagnol français hébreu italien japonais néerlandais polonais portugais roumain russe suédois turc ukrainien chinois anglais Synonymes arabe allemand anglais espagnol français hébreu italien japonais néerlandais polonais portugais roumain russe suédois turc ukrainien chinois ukrainien Ces exemples peuvent contenir des mots vulgaires liés à votre recherche Ces exemples peuvent contenir des mots familiers liés à votre recherche Une excrétion intermittente est également possible. Les animaux vaccinés peuvent excréter la souche vaccinale de Bordetella bronchiseptica pendant 6 semaines, avec possibilité d'une excrétion intermittente pendant au moins un an. Vaccinated animals can spread the vaccine strain of Bordetella bronchiseptica for six weeks, and there may be intermittent shedding for at least one year. Le virus peut continuer d'être excrété longtemps par le pharynx; une excrétion intermittente peut être observée pendant le reste de la vie du client. Pharyngeal excretion of virus may persist for a prolonged time, with intermittent shedding of the virus occurring for the rest of the client's life History Le virus peut continuer d'être excrété longtemps par le pharynx; une excrétion intermittente peut être observée pendant le reste de la vie du client. Pharyngeal excretion of virus may persist for a prolonged time, with intermittent shedding of the virus occurring for the rest of the client's life Une excrétion intermittente est également possible. Une excrétion intermittente est également possible. Plus de résultats À l'opposé, l'excrétion du FHV est intermittente et associée à des périodes de stress, mais les chats touchés restent porteurs à vie. On the other hand, cats with FHV remain carriers for life, but shedding is intermittent and generally associated with periods of stress. Cependant, l'excrétion des œufs est intermittente et les résultats de l'examen parasitologique des selles s'avèrent généralement négatifs. However, excretion is intermittent and usually stool examination for eggs or parasites are negative. L'élimination de l'abacavir se fait par métabolisme hépatique suivie d'une excrétion des métabolites préférentiellement dans les urines. Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine. Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion du ranélate de strontium dans le lait maternel. Physico-chemical data suggest excretion of Strontium ranelate in human milk. On trouve également une excrétion lipidique accrue. Increased lipid excretion is also found. Action très courte en raison d'un métabolisme et d'une excrétion rapides. Very short acting due to rapid metabolism and excretion. Métabolisme La glucuronidation constitue la voie métabolique principale du déférasirox, suivie d'une excrétion biliaire. Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion. Plusieurs maladies non liées aux porphyries peuvent provoquer une excrétion urinaire accrue de porphyrines; ce phénomène est désigné comme une porphyrinurie secondaire. Several diseases unrelated to porphyrias may involve increased urinary excretion of porphyrins; this phenomenon is described as secondary porphyrinuria. Les limitations en P et plus particulièrement en N entraînent une excrétion de glucides. P and especially N limitation cause glucose secretion. C'est une excrétion rapide et active après application. It has a fast and active excretion after application. Le praziquantel subit le métabolisme hépatique suivi d'une excrétion rénale. Praziquantel undergoes hepatic metabolism followed by renal excretion. La glucuronidation constitue la voie métabolique principale du déférasirox, suivie d'une excrétion biliaire. Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion. Dans l'insuffisance rénale, il y a une excrétion de retard Pramiracetam. In renal insufficiency, there is a delay excretion Pramiracetam. Des études conduites chez l'animal ont montré une excrétion du bromfénac dans le lait de rates après des doses orales très élevées voir rubrique Animal studies have shown excretion of bromfenac in the milk of rats following very high oral doses see section Aucun résultat pour cette recherche. Résultats 179. Exacts 6. Temps écoulé 189 ms. Documents Solutions entreprise Conjugaison Synonymes Correcteur Aide & A propos de Reverso Mots fréquents 1-300, 301-600, 601-900Expressions courtes fréquentes 1-400, 401-800, 801-1200Expressions longues fréquentes 1-400, 401-800, 801-1200

Labiodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension buvable, administrée avec une prise alimentaire chez des hommes adultes, séropositifs pour le VIH, est de 47 % (versus 23 % pour l'atovaquone en comprimé). Après administration intraveineuse, le volume de distribution et la clairance sont respectivement de 0,62 ± 0,19 l/kg Actualité Santé Médicaments Anti-infectieux generaux à usage systémique Antiviraux à usage systémique Valganciclovir mylan 450 mg, comprimé pelliculé, boîte de 60 plaquettes prédécoupées de 1 Valganciclovir mylan 450 mg, comprimé pelliculé, boîte de 60 plaquettes prédécoupées de 1 Valganciclovir mylan est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé 60 à base de Valganciclovir 450 mg.Autorisation de mise sur le marché le 28/05/2015 par MYLAN au prix de 590,11€. À propos Principes actifs Valganciclovir Excipients Noyau Cellulose microcristalline Crospovidone Stéarique acide Pelliculage Hypromellose Titane dioxyde Macrogol 400 Fer oxyde Polysorbate 80 Classification ATC anti-infectieux generaux à usage systémique antiviraux à usage systémique antiviraux a action directe nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus valganciclovir Statut Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 28/05/2015. Indications pourquoi le prendre? Valganciclovir Mylan est indiqué dans le traitement d'attaque et le traitement d'entretien de la rétinite à cytomégalovirus CMV chez les patients adultes atteints de syndrome d'immunodéficience acquise SIDA. Valganciclovir Mylan est indiqué en traitement prophylactique des infections à CMV chez les adultes et les enfants de la naissance à 18 ans CMV-négatifs ayant bénéficié d'une transplantation d'organe solide à partir d'un donneur CMV-positif. Contre indications pourquoi ne pas le prendre ? Hypersensibilité à la substance active, au ganciclovir ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Du fait de la similarité de la structure chimique du valganciclovir avec celle de l'aciclovir et du valaciclovir, une réaction d'hypersensibilité croisée entre ces médicaments est possible. De ce fait, le valganciclovir est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aciclovir ou au valaciclovir. Le valganciclovir est contre-indiqué durant l'allaitement voir la rubrique Grossesse et allaitement. Posologie et mode d'administration Attention - Il est essentiel d'observer strictement les recommandations posologiques afin d'éviter un surdosage voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage. Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir après administration orale. Sur le plan thérapeutique, un traitement par le valganciclovir per os à la posologie de 900 mg deux fois par jour équivaut à un traitement par le ganciclovir administré par voie IV à la posologie de 5 mg/kg deux fois par jour. Posologie Traitement de la rétinite à cytomégalovirus CMV Patients adultes Traitement d'attaque de la rétinite à CMV Pour les patients présentant une rétinite à CMV évolutive, la posologie recommandée est de 900 mg de valganciclovir deux comprimés de Valganciclovir Mylan dosés à 450 mg deux fois par jour pendant 21 jours ; les comprimés doivent être pris dans la mesure du possible avec des aliments. Un traitement d'attaque prolongé peut accroître le risque de toxicité médullaire voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Traitement d'entretien de la rétinite à CMV En poursuite d'un traitement d'attaque ou chez les patients présentant une rétinite à CMV non évolutive, la posologie recommandée est de 900 mg de valganciclovir deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour ; les comprimés doivent être pris dans la mesure du possible avec des aliments. Le traitement d'attaque peut être répété chez les patients dont la rétinite s'aggrave. Toutefois, la possibilité d'une résistance virale au médicament devra être envisagée. Population pédiatrique La tolérance et l'efficacité de Valganciclovir Mylan dans le traitement de la rétinite à CMV n'ont pas été établies au cours d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez des enfants. Traitement prophylactique de la maladie à CMV en transplantation d'organes solides Patients adultes Chez les patients ayant reçu une greffe de rein, la posologie recommandée est de 900 mg deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour, le traitement doit être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après celle-ci. La prophylaxie peut être poursuivie jusqu'à 200 jours après la transplantation voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques. Chez les patients transplantés d'un organe solide autre que le rein, la posologie recommandée est de 900 mg deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour, le traitement devant être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après celle-ci. Population pédiatrique Chez des enfants ayant reçu une greffe d'organe solide, dès la naissance, qui ont un risque de développer une infection à CMV, la dose quotidienne unique recommandée de valganciclovir est calculée en fonction de la surface corporelle SC et de la clairance de la créatinine ClCr, calculée avec la formule de Schwartz ClCrS, selon l'équation suivante Posologie pédiatrique mg = 7 × SC × ClCrS voir la formule de la surface corporelle de Mosteller et la formule de la clairance de la créatinine de Schwartz ci-dessous. Si la clairance de la créatinine calculée selon la formule de Schwartz dépasse 150 ml/min/1,73 m², alors une valeur maximale de 150 ml/min/1,73 m² doit être utilisée dans l'équation dans laquelle k = 0,45* pour les patients âgés de moins de 2 ans ; 0,55 pour les garçons âgés de 2 à moins de 13 ans et pour les filles âgées de 2 à 16 ans ; et 0,7 pour les garçons âgés de 13 à 16 ans. Pour les patients âgés de plus de 16 ans, se référer à la posologie de l'adulte. Les valeurs de k sont basées sur la méthode de Jaffé pour la mesure de la créatinine sérique et peuvent nécessiter une correction lorsque des méthodes enzymatiques sont utilisées. * Pour certaines sous-populations, une diminution de la valeur du k peut également être nécessaire par exemple chez les enfants ayant un faible poids à la naissance. Pour les enfants ayant reçu une greffe de rein, la dose quotidienne unique recommandée en mg 7 × SC × ClCrS doit être administrée dans les 10 jours suivant la transplantation et se poursuivre jusqu'à 200 jours après la transplantation. Pour les enfants ayant reçu une greffe d'organe solide autre que le rein, la dose quotidienne unique recommandée en mg 7 × SC × ClCrS doit être administrée dans les 10 jours suivant la transplantation et se poursuivre jusqu'à 100 jours après la transplantation. Toutes les doses calculées doivent être arrondies à l'incrément de 25 mg le plus proche pour la dose réelle administrable. Si la dose calculée dépasse 900 mg, une dose maximum de 900 mg doit être administrée. La solution buvable est la formulation recommandée dans la mesure où elle permet d'administrer une dose calculée selon la formule ci-dessus. Cependant, les comprimés pelliculés de Valganciclovir Mylan peuvent être utilisés si la dose calculée est comprise dans une fenêtre de plus ou moins 10 % des dosages disponibles en comprimés, et si le patient est en mesure d'avaler des comprimés. Par exemple, si la dose calculée est comprise entre 405 mg et 495 mg, un comprimé à 450 mg peut être administré. Il est recommandé de contrôler la créatinine sérique régulièrement et de prendre en compte les variations de taille et de poids corporel, puis d'adapter la posologie en conséquence au cours de la période de prophylaxie. Instructions posologiques particulières Insuffisance rénale La créatinine sérique ou la clairance de la créatinine doivent être étroitement surveillées. La posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau ci-dessous voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques. Une estimation de la clairance de la créatinine ml/min peut être obtenue à partir de la valeur de la créatinine sérique au moyen de la formule suivante Chez l'homme = 140 - âge [ans] x poids corporel [kg] 72 x 0,011 x créatinine sérique [micromoles/l] Chez la femme = 0,85 x la valeur chez l'homme. ClCr ml/min Posologie du valganciclovir Posologie du valganciclovir Traitement d'attaque Traitement d'entretien - Prophylaxie ≥ 60 900 mg 2 comprimés 2 fois par jour 900 mg 2 comprimés 1 fois par jour 40 - 59 450 mg 1 comprimé 2 fois par jour 450 mg 1 comprimé 1 fois par jour 25 - 39 450 mg 1 comprimé 1 fois par jour 450 mg 1 comprimé tous les 2 jours 10 - 24 450 mg 1 comprimé tous les 2 jours 450 mg 1 comprimé 2 fois par semaine 600 copies/ml à la fin de la prophylaxie et/ou patients qui ont une maladie à CMV confirmée jusqu'à 12 mois 52 semaines après la transplantation. Trois patients dans chaque groupe de traitement ont eu une mutation de résistance au ganciclovir. Population pédiatrique Traitement de la rétinite à CMV L'Agence européenne des médicaments a accordé une dispense vis-à-vis de l'obligation d'effectuer des études avec le valganciclovir dans tous les sous types de population pédiatrique dans le traitement de l'infection à CMV chez des patients immunodéprimés voir rubrique Posologie et mode d'administration pour des informations sur l'utilisation pédiatrique. Prévention des infections à CMV en cas de transplantation Dans une étude de pharmacocinétique et de sécurité de phase II chez des enfants ayant bénéficié d'une transplantation d'organe solide âgés de 4 mois à 16 ans, n = 63, le valganciclovir a été donné une fois par jour jusqu'à 100 jours selon un algorithme d'adaptation posologique pédiatrique voir rubrique Posologie et mode d'administration permettant d'obtenir des expositions similaires à celles de l'adulte voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Le suivi après le traitement était de 12 semaines. Le statut sérologique CMV D/R initial était D+/R- dans 40 % des cas, D+/R+ dans 38 %, D-/R+ dans 19 % et D-/R- dans 3 % des cas. La présence du virus CMV a été rapportée chez 7 patients. Les effets indésirables observés étaient de nature similaire à ceux rapportés chez l'adulte voir rubrique Effets indésirables. Une étude de tolérance de phase IV chez des enfants ayant bénéficié d'une greffe de rein âgés de 1 à 16 ans, n = 57 recevant du valganciclovir une fois par jour jusqu'à 200 jours, selon l'algorithme posologique voir rubrique Posologie et mode d'administration, a mis en évidence une faible incidence du CMV. Le suivi post-thérapeutique a été de 24 semaines. Le statut sérologique des donneurs et des receveurs D/R vis-à-vis du CMV à l'inclusion a été le suivant D+/R+ 45 % ; D+/R- 39 % ; D-/R+ 7 % ; D-/R- 7 % et non déterminé ND/R + dans 2 % des cas. Une virémie à CMV a été rapportée chez trois patients et une maladie à CMV a été suspectée chez un patient, mais non confirmée par une PCR effectuée sur le CMV par le laboratoire central. Les effets indésirables observés ont été de nature similaire à ceux survenant chez les patients adultes voir rubrique Effets indésirables. Ces données soutiennent l'extrapolation des données d'efficacité des adultes à des enfants, et permettent de fournir des recommandations posologiques pour les enfants. Une étude de pharmacocinétique et de tolérance de phase I chez des patients ayant bénéficié d'une greffe cardiaque âgés de 3 semaines à 125 jours, n = 14, traités par une dose quotidienne unique de valganciclovir selon l'algorithme posologique pédiatrique voir rubrique Posologie et mode d'administration pendant deux jours consécutifs, a mis en évidence des expositions similaires à celles constatées chez l'adulte voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Le suivi post-thérapeutique a été de sept jours. Le profil de tolérance a été conforme à celui observé au cours d'autres études menées chez des enfants et des adultes, bien que le nombre de patients et l'exposition au valganciclovir aient été limités au cours de cette étude. Infection à CMV congénitale L'efficacité et la tolérance du ganciclovir et/ou du valganciclovir ont été étudiées dans deux études chez des nouveau-nés et des nourrissons présentant une infection symptomatique congénitale à CMV. Au cours de la première étude, la pharmacocinétique et la tolérance d'une dose unique de valganciclovir écart de doses 14-16-20 mg/kg/dose ont été étudiées chez 24 nouveau-nés âgés de 8 à 34 jours atteints d'une infection congénitale à CMV symptomatique voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Les nouveau-nés ont reçu 6 semaines de traitement antiviral. Parmi les 24 patients, 19 ont reçu jusqu'à 4 semaines de traitement oral par valganciclovir suivi de ganciclovir par voie au cours des 2 semaines suivantes. Les 5 autres patients ont reçu le ganciclovir par voie pendant la période de suivi de l'étude. Dans la seconde étude, l'efficacité et la tolérance d'un traitement par le valganciclovir de six semaines par rapport à six mois ont été étudiées chez 109 nourrissons âgés de 2 à 30 jours présentant une infection symptomatique congénitale à CMV. Tous les nourrissons ont reçu le valganciclovir par voie orale à la posologie de 16 mg/kg deux fois par jour pendant six semaines. Après six semaines de traitement, les nourrissons ont été randomisés selon une proportion de 11 pour poursuivre le traitement par le valganciclovir à la même posologie ou recevoir un placebo afin de compléter les six mois de traitement. Le valganciclovir n'est actuellement pas recommandé dans cette indication thérapeutique. La méthodologie des études et les résultats obtenus sont trop limités pour conclure sur l'efficacité et la sécurité du propriétés pharmacocinétiques du valganciclovir ont été évaluées chez des patients séropositifs pour le VIH et le CMV, chez des patients atteints du SIDA et de rétinite à CMV et chez des patients transplantés d'organes solides. Absorption Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir. Il est bien absorbé à partir du tube digestif et rapidement et largement métabolisé en ganciclovir dans la paroi intestinale et le foie. L'exposition systémique au valganciclovir est transitoire et faible. La biodisponibilité du ganciclovir issu d'une administration orale de valganciclovir est d'environ 60 % pour l'ensemble des populations de patients étudiées et l'exposition résultante au ganciclovir est similaire à celle obtenue après administration intraveineuse de ganciclovir voir ci-dessous. À titre de comparaison, la biodisponibilité du ganciclovir après l'administration de 1000 mg de ganciclovir par voie orale en gélule est de 6 à 8 %.Valganciclovir chez les patients VIH positif, CMV positif L'exposition systémique de patients VIH positif, CMV positif après administration deux fois par jour de ganciclovir et de valganciclovir pendant une semaine est la suivante Paramètre Ganciclovir 5 mg/kg, IV n = 18 Valganciclovir 900 mg, per os n = 25 Ganciclovir Valganciclovir ASC0-12 h 28,6 ± 9,0 32,8 ± 10,1 0,37 ± 0,22 Cmax µg/ml 10,4 ± 4,9 6,7 ± 2,1 0,18 ± 0,06 L'efficacité du ganciclovir à accroître le délai avant progression de la rétinite à CMV s'est révélée corrélée avec l'exposition systémique ASC. Valganciclovir chez les patients transplantés d'organes solides L'exposition systémique à l'état d'équilibre de patients transplantés d'organes solides après administration quotidienne orale de ganciclovir et de valganciclovir est la suivante Paramètre Ganciclovir 1000 mg 3 fois par jour n = 82 Valganciclovir 900 mg 1 fois par jour n = 161 Ganciclovir ASC0-24 h Cmax µg/ml 28,0 ± 10,9 1,4 ± 0,5 46,3 ± 15,2 5,3 ± 1,5 L'exposition systémique au ganciclovir était similaire chez les patients ayant reçu une greffe de coeur, ou de rein ou de foie après administration orale de valganciclovir en respectant l'algorithme de réduction de la posologie tenant compte de l'état de la fonction rénale. Effet de l'alimentation La proportionnalité à la dose de l'ASC du ganciclovir après administration de 450 à 2625 mg de valganciclovir n'a été démontrée que chez le sujet ayant pris des aliments. Lorsque le valganciclovir était administré en présence d'aliments à la dose recommandée de 900 mg, des augmentations étaient constatées à la fois pour l'ASC moyenne du ganciclovir environ 30 % et pour la Cmax moyenne du ganciclovir environ 14 %, par comparaison à l'administration à jeun. En outre, les variations interindividuelles de l'exposition au ganciclovir diminuent lorsque le valganciclovir est pris avec des aliments. Le valganciclovir a toujours été administré avec des aliments au cours des études cliniques. Il est par conséquent recommandé d'administrer valganciclovir avec des aliments voir rubrique Posologie et mode d'administration. Distribution En raison de la conversion rapide du valganciclovir en ganciclovir, la liaison du valganciclovir aux protéines n'a pas été déterminée. La liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques était de 1 à 2 % sur des concentrations de 0,5 et 51 µg/ml. Le volume de distribution Vd du ganciclovir à l'état d'équilibre après administration intraveineuse était de 0,680 ± 0,161 l/kg n = 114. Biotransformation Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir ; aucun autre métabolite n'a été détecté. Aucun métabolite du ganciclovir marqué par un isotope radioactif administré par voie orale dose unique de 1000 mg n'a représenté plus de 1 à 2 % de la radioactivité retrouvée dans les fèces ou dans l'urine. Élimination Après administration de valganciclovir, l'excrétion rénale sous forme de ganciclovir par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active est la principale voie d'élimination du valganciclovir. La clairance rénale représente 81,5 % ± 22 % n = 70 de la clairance systémique du ganciclovir. Les estimations bayésiennes post hoc de la clairance apparente moyenne du ganciclovir, chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min, sont de 14,05 ± 4,13 l/h. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance apparente moyenne du ganciclovir est de 8,46 ± 1,67 l/h 40 2 - < 12 ans n=21 ≥ 12 ans - 16 ans n=25 ASC0-24h 46,3 ± 15,2 68,1 ± 19,8 64,3 ± 29,2 59,2 ± 15,1 50,3 ± 15,0 Intervalle d'ASC0-24h 15,4 - 116,1 34 - 124 34 - 152 36 - 108 22 - 93 Cmax µg/ml 5,3 ± 1,5 10,5 ± 3,36 10,3 ± 3,3 9,4 ± 2,7 8,0 ± 2,4 Clairance l/h 12,7 ± 4,5 1,25± 0,473 2,5 ± 2,4 4,5 ± 2,9 6,4 ± 2,9 t1/2 h 6,5 ± 1,4 1,97± 0,185 3,1 ±1,4 4,1 ± 1,3 5,5 ± 1,1 * Extrait du rapport d'étude PV 16000 La dose unique quotidienne de valganciclovir dans les deux études décrites ci-dessus a été déterminée sur la base de la surface corporelle SC et de la clairance de la créatinine CrCl selon la formule de Schwartz modifiée et a été calculée en utilisant l'algorithme posologique présenté dans la rubrique Posologie et mode d'administration. Les propriétés pharmacocinétiques du ganciclovir après l'administration de valganciclovir ont également été évaluées au cours de deux études menées chez des nouveau-nés et des nourrissons présentant une infection congénitale symptomatique à CMV. Dans la première étude, 24 nouveau-nés âgés de 8 à 34 jours, ont reçu 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour. Les patients ont ensuite été traités par valganciclovir oral, la dose de valganciclovir poudre pour solution buvable étant comprise entre 14 mg/kg et 20 mg/kg deux fois par jour. La durée totale du traitement a été de six semaines. Une dose de 16 mg/kg deux fois par jour de valganciclovir poudre pour solution buvable a démontré une exposition au ganciclovir comparable à 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour chez les nouveau-nés et a permis d'atteindre une exposition au ganciclovir similaire à une dose intraveineuse efficace de 5 mg/kg chez l'adulte. Dans la deuxième étude, 109 nouveau-nés âgés de 2 à 30 jours ont reçu 16 mg/kg de valganciclovir poudre pour solution buvable deux fois par jour pendant six semaines, puis 96 des 109 patients ont été randomisés pour continuer à recevoir le valganciclovir ou un placebo pendant six mois. Cependant, les valeurs moyennes de l'ASC0-12h ont été inférieures par rapport à celles de la première étude. Le tableau, ci-après, présente les valeurs moyennes de l'ASC, de la Cmax et de la t½, avec les écarts types, comparativement aux données obtenues chez l'adulte Paramètre PK Adultes Nouveau-nés 5 mg/kg GAN Dose unique n=8 6 mg/kg GAN Deux fois par jour n=19 16 mg/kg VAL Deux fois par jour n=19 16 mg/kg VAL Deux fois par jour n = 100 ASC0-∞ 25,4 ± 4,32 - - - ASC0-12h - 38,2 ± 42,7 30,1 ± 15,1 20,85 ± 5,40 Cmax µg/ml 9,03 ± 1,26 12,9 ± 21,5 5,44 ± 4,04 - t1/2 h 3,32 ± 0,47 2,52 ± 0,55 2,98 ± 1,26 2,98 ± 1,12 GAN = Ganciclovir, IV ; VAL = Valganciclovir, oral Ces données sont trop limitées pour conclure en matière d'efficacité ou donner des recommandations posologiques pour les enfants souffrant d'infection congénitale à CMV. Durée et précautions particulières de conservation Durée de conservation Flacons PEHD 3 ans ; après première ouverture du flacon 3 mois. Plaquettes 2 particulières de conservation Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en comprimés pelliculés sous plaquettes prédécoupées unitaires PVC/PE/PVdC/Aluminium. Cesderniers résultats concordent avec ceux de notre étude. En effet, nous constatons qu’entre 8 et 15 jours les patients présentent des Ct compatibles avec une charge virale significative puis qu’au-delà de 15 jours, celle-ci, diminue tout en restant au-dessus du seuil de sensibilité analytique de la technique RT-PCR.

Remarques générales Les prélèvements liquides ex. lavage, épanchement et solides ex. biopsies peuvent être placés dans un pot stérile ou un tube sec avec un fond de saline stérile pour les prélèvements solides. Ils sont maintenus réfrigérés jusqu’à l’envoi sous 24-48h. Les écouvillons peuvent être laissés à T° ambiante et acheminés au laboratoire sous 3-5 jours. Il est préférable d’utiliser des écouvillons associés à des milieux de transport type Amies ou Stuart. Ils sont fournis par le laboratoire VETODIAG. Note Il est également possible de verser un prélèvement liquide ex. Lavage bronchoalvéolaire, épanchement dans le milieu de transport d’un écouvillon, ou de tremper l’écouvillon dans l’échantillon, afin d’assurer une bonne conservation du prélèvement. Si l’animal est sous antibiotiques, un arrêt du traitement minimum 48h avant le prélèvement idéalement 8 jours est recommandé. Prélèvement cutané et auriculaire La désinfection de la surface cutanée sur le site de prélèvement est déconseillée car elle détruit les germes pathogènes autant que les contaminants un flushage à la saline stérile peut-être réalisé si la zone semble particulièrement souillée. – Vésicules aspiration du liquide vésiculaire déposé dans un tube sec et placé à 4°C jusqu’à l’envoi – Ulcérations grattage/écouvillon au fond de l’ulcère en soulevant éventuellement les croûtes et autres débris de surface. – Pustules ouverture au scalpel stérile et grattage/écouvillon des parois – Lésions auriculaires écouvillonnage profond après avoir enlevé le cérumen superficiel – Lésions cutanées profondes il est recommandé de soumettre une biopsie dermique excision de l’épiderme superficiel source de contamination. Elle sera placée dans un tube sec ou un pot stérile avec un fond de saline stérile. Collections purulentes Lorsqu’un abcès est présent, il est préférable, après débridement chirurgical, de prélever un morceau de la paroi de l’abcès ou d’écouvillonner les parois. Les collections purulentes de grandes cavités peuvent être aspirées après préparation aseptique du site de ponction et déposés dans un tube sec placé à 4°C jusqu’à l’envoi. Prélèvement respiratoire Les lavages bronchoalvéolaires sous fibroscopie ou par voie transtrachéale permettent le diagnostic bactériologique ou mycologique des infections pulmonaires en veillant à éviter une contamination par la flore oropharyngée. Prélèvement sinusal Seuls les prélèvements effectués par lavage des sinus ou des cornets nasaux, ou par biopsie, peuvent permettre d’isoler le germe pathogène. Les écouvillonnages des fosses nasales ne permettent généralement pas d’isoler le germe responsable et flore contaminante. Prélèvement intestinal Les affections intestinales d’origine bactérienne sont rares chez les carnivores, peu décrites et souvent controversées. On recueille une noisette de selles dans un pot propre stérile ou non stérile, conservé à 4 °C et transporté rapidement. Prélèvement oculaire Un raclage doux de la conjonctive et de la cornée en évitant les contaminations de la flore cutanée palpébrale permet de recueillir les sécrétions purulentes et d’isoler les germes responsables de conjonctivites et de kératites microbiennes. Prélèvement urinaire Les urines doivent être recueillies de façon stérile soit par cystocentèse, soit par cathétérisme et conservées immédiatement à 4°C jusqu’à l’envoi. Les urines prélevées par palpation-pression et élimination des premiers jets seront probablement contaminées par la flore urétrale ou vaginale. Prélèvement ostéoarticulaire Une biopsie osseuse ou une ponction de liquide articulaire permet de réaliser une culture bactérienne. L’écouvillonnage d’un trajet fistuleux peut aussi être réalisé. Septicémie La réalisation d’hémocultures doit être envisagée dans les cas suivants chez les carnivores endocardite, discospondylite et hyperthermie prolongée inexpliquée. Au moins trois prélèvements flacons d’hémoculture fournis par le laboratoire sur 48 h, si possible au moment des pics d’hyperthermie, sont réalisés.

^{cesrésultats montrent donc qu’ « une excrétion prolongée de l’adn du virus monkeypox peut se produire dans le sperme des patients infectés pendant des semaines} ^{Journal List Elsevier Public Health Emergency Collection PMC7442000 Actual Pharm. 2020 Oct; 59599 27–33. Language French EnglishCOVID-19, management, therapeutic and vaccine approachesÉlodie Matusik, Pharmacien hospitalier,a,b Mériam Ayadi, Interne en pharmacie,c et Nicolas Picard, Pharmacologue, professeur des universités, praticien hospitalierd,*,eRésuméAlors qu’au début de l’année 2020, l’épidémie de Covid-19 se propageait à toute vitesse, de très nombreuses équipes scientifiques se sont mises au travail à travers le monde. La prise en charge des infections au severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 repose sur des traitements non spécifiques symptomatiques ou spécifiques curatifs expérimentaux. Le vaccin sera la clé d’une immunisation sur le long clés Covid-19, pharmacologie, Sars-CoV-2, vaccinAbstractWhile at the beginning of 2020, the COVID-19 epidemic was spreading at tremendous speed, many scientific teams set to work around the world. The management of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infections is based on experimental non-specific symptomatic or specific curative treatments. The vaccine will be the key to long-term COVID-19, pharmacology, Sars-CoV-2, vaccineLa course pour trouver un traitement contre la Covid-19 mobilise les chercheurs du monde entier dans un climat d’incertitude concernant l’évolution de la pandémie. Malgré les nombreux essais cliniques lancés dans des délais extrêmement courts, au début de l’été, aucun traitement spécifique n’a prouvé jusqu’alors son efficacité sur une diminution de la mortalité. La prise en charge reste actuellement non non spécifique Le traitement symptomatique repose tout d’abord sur la prise en charge de l’hyperthermie par du paracétamol et sur une surveillance de l’hydratation. Une récente synthèse des données de pharmacovigilance a mis en évidence que les anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS pourraient aggraver les atteintes infectieuses et provoquer des complications graves, notamment dans le cadre d’infections respiratoires [1]. Rien n’est démontré pour le severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Sars-CoV-2, mais le principe de précaution s’applique les AINS doivent être évités en dehors de ceux utilisés dans le traitement d’une maladie chronique dont il convient de rediscuter le rapport bénéfice-risque. L’antibiothérapie n’est pas nécessaire pour un cas de Covid-19 simple sans critère de gravité ou de comorbidité, les co-infections bactériennes étant rares [2]. Elle ne sera envisagée qu’en présence d’une pneumopathie nécessitant une prise en charge en raison d’une comorbidité ou d’un facteur de gravité [3], [4]. En réanimation, une céphalosporine de troisième génération associée à un macrolide sera privilégiée, afin de couvrir Legionella dans le contexte de la Covid-19 la prudence s’imposeDans les cas graves de Covid-19, l’hypoxémie peut nécessiter une intubation et le recours à la ventilation mécanique. Les patients doivent alors être sédatés ; la curarisation est recommandée en cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë pour faciliter l’adaptation au ventilateur [3].Dans le contexte de la pandémie, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé a souhaité rappeler le risque potentiel de réactions allergiques croisées entre la pholcodine dérivé morphinique antitussif d’action centrale et les curares. Par mesure de précaution, il est recommandé aux médecins de ne pas prescrire de spécialité contenant de la pholcodine pour le traitement symptomatique de la toux et aux patients de ne pas les utiliser [4]. Des phénomènes thrombotiques particulièrement fréquents ont été rapportés chez les patients atteints de la Covid-19, notamment ceux placés en soins intensifs. Cela a conduit les sociétés savantes à préconiser une thromboprophylaxie systématique chez les personnes hospitalisées [5]. Devant l’instabilité de ces patients en phase aiguë, en lien avec de potentielles interactions médicamenteuses avec les médicaments expérimentaux, un relais des anticoagulants oraux vers une héparinothérapie a été spécifique curatif Le Sars-CoV-2 est un virus à acide ribonucléique ARN qui se fixe à un récepteur cellulaire par l’intermédiaire d’une protéine de fusion, la protéine de spicule [S]. Chez l’humain, l’enzyme de conversion de l’angiotensine II angiotensin-converting enzyme [ACE2] jouerait le rôle de récepteur à coronavirus. Une fois dans la cellule, le virus libère son ARN viral et détourne la machinerie cellulaire à son profit. Les virus nouvellement synthétisés quittent la cellule pour en infecter d’autres, en déclenchant une réaction immunitaire et inflammatoire importante. Quatre cibles potentielles de traitement se dégagent •l’entrée du virus dans la cellule des données in vitro suggèrent que la chloroquine ou l’hydroxychloroquine, en s’opposant à la glycosylation d’ACE2, pourraient empêcher la pénétration des Sars-CoV [6] ;•le clivage et l’assemblage des protéines virales il s’agit de la piste des inhibiteurs des protéases utilisés dans le cadre de l’infection au virus de l’immunodéficience humaine VIH lopinavir notamment ;•la réplication virale, en bloquant l’ARN-polymérase qui permet au virus de reproduire son matériel génétique cette recherche concerne le remdésivir ;•la réaction immunitaire liée à la production massive de cytokines l’hydroxychloroquine à nouveau, les corticoïdes, les interférons IFN et le tocilizumab pourraient théoriquement être antivirauxLes antiviraux semblent être intéressants pour stopper une des étapes du cycle viral, notamment au cours de la phase précoce de la remdésivir Le remdésivir est un analogue nucléosidique de l’adénosine interférant avec l’ARN polymérase permettant la réplication du Sars-CoV-2. Il a été initialement développé pour lutter contre le virus Ebola. Il a très vite fait partie des médicaments les plus prometteurs, avec une efficacité in vitro supérieure à celle d’autres antiviraux potentiels sur le Sars-CoV-2 et une activité in vivo chez l’animal sur d’autres coronavirus Middle-East respiratory syndrome [Mers] et Sars-CoV-1. Alors qu’une seule série de patients traités par remdésivir avait été publiée dans le cadre de la Covid-19, le Haut Conseil de la santé publique HCSP a préconisé, début mars 2020, son utilisation compassionnelle dans les cas graves. Fin avril, une première étude randomisée contrôlée multicentrique versus placebo publiée dans le Lancet ne relevait pas de bénéfice sur la survie. Cependant, elle n’avait pas pu inclure suffisamment de patients et avait été arrêtée prématurément en raison de la fin de l’épidémie en Chine, ne permettant pas d’apporter une conclusion définitive par manque de puissance [7]. Le 22 mai, les résultats préliminaires d’une seconde étude randomisée contrôlée sur 1 063 patients montraient une réduction de la durée de guérison clinique chez les sujets nécessitant une oxygénothérapie onze jours versus quinze pour le groupe placebo, p < 0,001 [8]. Néanmoins, la différence de mortalité observée n’était pas statistiquement significative et l’essai ayant été arrêté prématurément, il n’était pas possible de conclure sur ce point. Cette étude a néanmoins conduit la Food and Drug Administration à attribuer au remdésivir une autorisation d’utilisation d’urgence pour les formes graves de Covid-19. Les principaux effets indésirables relevés avec le remdésivir sont des hypotensions parfois sévères, ainsi que des atteintes rénales et hépatiques. Son administration nécessite donc une surveillance rapprochée. Depuis le 2 juillet, il est disponible en France dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation de cohorte, pour le traitement de la maladie Covid-19 chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg ayant une pneumonie nécessitant une lopinavir Un effet antiviral a été rapporté in vitro sur le Sars-CoV-2 pour le lopinavir, avec une concentration efficace médiane néanmoins élevée ou juste compatible avec une concentration plasmatique atteignable chez l’humain [9]. Un essai publié en mars 2020 n’a pas montré d’efficacité sur la mortalité ou sur la diminution de la charge virale [10]. Toutefois, des analyses statistiques réalisées a posteriori ont retrouvé un possible bénéfice d’un jour sur le délai d’amélioration clinique. Le médicament ayant été introduit tardivement médiane après le début des symptômes douze jours, ces données ont conduit le HCSP à discuter, en mars, de sa prescription au cas par cas dans les formes graves de Covid-19 prises en charge à l’hôpital [3]. Les résultats d’un deuxième essai clinique randomisé contrôlé ayant inclus 44 patients atteints d’une infection à la Covid-19 légère à modérée ne sont pas en faveur d’un bénéfice de ce médicament sur la négativation virale ou la symptomatologie clinique [11]. Ces résultats étant compatibles avec l’absence d’efficacité, il a été retiré de plusieurs essais, notamment Discovery et Solidarity. Le profil de toxicité du lopinavir est bien connu dans le cadre de son utilisation contre le VIH. Il justifie une surveillance clinique et biologique renforcée, ce d’autant que des concentrations élevées ont été décrites chez les patients critiques atteints de Covid-19 et que les interactions médicamenteuses sont chloroquine et l’hydroxychloroquine Les mécanismes d’action de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine seraient multiples, notamment une alcalisation lysosomiale induisant une inhibition de la fusion du virus à la surface cellulaire, un blocage de la réplication virale, une modification de glycosylation des protéines notamment de l’ACE2 et un effet immunomodulateur. La chloroquine est un médicament à marge thérapeutique étroite utilisé dans le cadre des accès palustres. L’hydroxychloroquine est, quant à elle, indiquée dans le lupus et la polyarthrite rhumatoïde. Ces médicaments inhibent la réplication du Sars-CoV-2 in vitro à des concentrations difficilement atteignables dans le plasma humain, mais qui le sont possiblement dans le compartiment intracellulaire où se réplique le virus et où il se concentre avec, de plus, une accumulation pulmonaire [12]. Sur la base d’un meilleur profil de tolérance et d’une étude suggérant une efficacité accrue in vitro même si les données sont depuis discordantes, l’hydroxychloroquine a été énormément mise en avant. La première étude clinique, marseillaise, suggérait une négativation plus rapide de la reverse transcription polymerase chain reaction RT-PCR en association avec l’azithromycine [13]. Néanmoins, cet essai présentait de très nombreuses limites faible effectif, groupes hétérogènes, groupe contrôle venant d’autres centres, conflit d’intérêts avec le journal, etc., d’où son très faible niveau de preuve. Le HCSP a autorisé, en mars 2020, le recours à l’hydroxychloroquine dans le cadre d’un protocole temporaire d’utilisation chez les patients hospitalisés atteints de formes sévères de la Covid-19, qui a été finalement annulé fin mai [3]. Des études rétrospectives, présentant de nombreux biais méthodologiques, ont abouti à des résultats discordants majoritairement en défaveur de l’hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine. Ils ont fait émerger des signaux de pharmacovigilance quant à sa cardiotoxicité, décrivant des allongements de l’intervalle QT, majorés en cas d’association à l’azithromycine, d’administration de fortes doses ou de facteurs favorisants. Sa longue demi-vie fait également craindre une toxicité pendant plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Début juin, une large étude basée sur l’extraction de données de plus de 96 000 dossiers médicaux ne décrivant pas d’efficacité de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine, mais une augmentation de la mortalité et du risque d’arythmies ventriculaires a été retirée du Lancet, compte tenu des nombreux doutes qui planaient sur son contenu et sa méthodologie [14]. Les résultats de la première étude randomisée contrôlée Recovery ne montraient pas de bénéfice sur la mortalité à J28 ou sur la durée de séjour [15]. Une méta-analyse de vingt-neuf articles portant sur l’étude de ce médicament conclut que l’hydroxychloroquine ne réduit pas la mortalité des patients hospitalisés pour Covid-19 et que son association à l’azithromycine l’augmente significativement [16].L’azithromycine L’azithromycine est un antibiotique connu pour ses effets immunomodulateurs, semblant être liés à l’induction d’IFN. Elle est parfois utilisée, pour ces propriétés, en traitement au long cours dans certaines affections respiratoires. Elle semble avoir des effets antiviraux in vitro, qui n’ont encore jamais été prouvés in vivo. Une étude rétrospective chez les patients critiques atteints de Mers suggérait une possible réduction de la mortalité à J90 et une augmentation de la clairance virale, mais ses résultats n’étaient pas statistiquement significatifs [17]. Dans le cadre de la Covid-19, il n’a pas été observé à ce jour de différence sur la mortalité avec ou sans hydroxychloroquine sur des données rétrospectives [18]. Les seules données prospectives actuellement disponibles sont celles des études observationnelles de Didier Raoult [13], qui suggérait, dans un premier essai, une diminution de la charge virale en association à l’hydroxychloroquine chez six patients. Néanmoins le risque de biais était majeur. Une étude randomisée contrôlée parue début septembre avec et sans hydroxychloroquine chez des patients sévères n’a pas retrouvé de bénéfice à l’azithromycine [19]. Les effets indésirables cardiaques des macrolides, notamment le risque d’allongement du segment QT, sont bien connus, de même que leur effet inhibiteur du cytochrome résultats de la première étude randomisée contrôlée Recovery ne montraient pas de bénéfice de l’hydroxychloroquine sur la mortalité à J28 ou sur la durée de séjour. Les agents immunomodulateursLes agents immunomodulateurs auraient plutôt un intérêt dans la phase secondaire de l’infection, en particulier lors de l’état hyperinflammatoire induit par le anti-interleukines Les anti-interleukines sont des anticorps utilisés dans le traitement de maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde. Le tocilizumab et le sarilumab sont dirigés contre le récepteur de l’interleukine IL 6, tandis que l’anakinra cible le récepteur de l’IL-1. Les patients sévères atteints de Covid-19 semblent développer une réponse immunitaire et inflammatoire excessive et dérégulée, dans laquelle l’IL-6 jouerait un rôle essentiel. Il a été montré que sa concentration était corrélée à la sévérité de la maladie. Inhiber les cytokines inflammatoires pourrait donc permettre d’atténuer cette réaction. Concernant le tocilizumab, seules quelques études observationnelles, essentiellement non contrôlées, sont actuellement disponibles, ce qui ne permet pas de conclure. Fin avril 2020, l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris a annoncé de bons résultats, notamment sur la mortalité, avant de se rétracter. Les experts du comité de surveillance, ayant jugé que cette communication était prématurée compte tenu de limites méthodologiques, ont tous démissionné. En France, le tocilizumab ne peut être utilisé que dans le cadre des essais cliniques. La monographie du médicament mentionne une contre-indication en cas d’infection sévère en raison de son action immunomodulatrice. Une vigilance concernant l’hépatotoxicité est requise, même si ce traitement est généralement bien toléré. Le prix élevé de ce médicament représente une limite supplémentaire. Concernant le sarilumab, Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals ont lancé une étude randomisée multicentrique en double aveugle en mars dernier. Une première analyse des résultats ne montrait pas d’avantage clinique sur l’ensemble des patients sévères et critiques, bien que l’objectif primaire de réduction de la protéine C-réactive ait été en revanche atteint. De plus, quelques effets indésirables graves ayant été rapportés, les laboratoires ont décidé d’arrêter l’essai. Une première étude prospective portant sur l’usage de l’anakinra chez des sujets sévères, utilisant une cohorte rétrospective comme groupe contrôle, est parue fin mai [20]. La proportion de patients décédés ou nécessitant une ventilation mécanique était moindre dans le groupe traité par anakinra 25 % versus 73 % ; p < 0,0001. Cet effet était également retrouvé dans l’analyse multivariée étudiant les facteurs confondants. Des essais cliniques randomisés contrôlés doivent cependant confirmer ces plasma convalescent Le plasma convalescent est issu de patients guéris de la Covid-19. Il a été suggéré qu’il pourrait permettre une immunité passive par la transfusion d’anticorps dirigés contre le virus Sars-CoV-2. Il a déjà été utilisé dans le cadre d’autres infections respiratoires sévères virales Sars, grippe H1N1 et H5N1, etc.. Une méta-analyse issue d’études observationnelles a montré qu’il pourrait diminuer la mortalité odds ratio 0,25, intervalle de confiance [IC] 95 [0,14–0,45] [21]. Même si le niveau de preuve reste faible, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé a autorisé, en avril 2020, l’utilisation du plasma convalescent dans le cadre compassionnel. La première étude randomisée contrôlée sur 103 patients atteints de Covid-19 a été publiée début juin [22]. Arrêtée prématurément et manquant donc de puissance, elle n’a pas rapporté d’amélioration clinique supérieure à J28 par rapport au placebo 51,9 % versus 43,1 % ; p = 0,26, ni sur la mortalité 15,7 % versus 24,0 % ; p = 0,3, ni sur la durée d’hospitalisation. Néanmoins, les patients sévères semblaient mieux répondre au traitement en termes d’amélioration clinique 91,3 % versus 68,2 % ; p = 0,03 et l’utilisation du plasma convalescent était associée à une négativation de la RT-PCR à soixante-douze heures plus fréquente 87,2 % versus 37,5 % ; p = 0,001. La dose nécessaire pour obtenir un titre suffisant d’anticorps neutralisants est encore inconnue et d’autres essais sont en cours. Il faut également rappeler que la réaction immunitaire contre le Sars-CoV-2 ne fait pas uniquement intervenir l’immunité humorale, mais a aussi une composante cellulaire. Les disponibilités du plasma convalescent sont limitées par ses modalités d’obtention. Les principaux effets indésirables rapportés sont des réactions d’hypersensibilité, des syndromes pseudo-grippaux et des œdèmes immunoglobulines polyvalentes Les immunoglobulines Ig polyvalentes sont des anticorps issus de dons de plasma. Elles sont essentiellement composées d’IgG reconnaissant une large variété d’antigènes. En plus de leur effet neutralisant, elles ont aussi des propriétés immunorégulatrices via leur action sur les récepteurs aux Ig sur les surfaces cellulaires. Seules quelques expériences ont été décrites pour le moment dans le cadre de la Covid-19 et une unique étude rétrospective a été publiée [23]. Par rapport au groupe ayant reçu des Ig polyvalentes au-delà de quarante-huit heures, l’administration précoce chez des patients critiques pourrait avoir un impact sur la mortalité à J28 23,3 % versus 57,1 % ; p = 0,009, ainsi que sur la durée du séjour hospitalier 11,50 ± 1,030 versus 16,96 ± 1,620 jour ; p = 0,0055 et en réanimation. Ces résultats encourageants doivent cependant être confirmés grâce à des essais prospectifs IFN Les IFN sont les premières cytokines produites lors d’une infection virale, ils agissent sur l’immunité innée et adaptative. Les IFN recombinants ont été utilisés en association avec la ribavirine chez les patients atteints de Mers et de Sars. Les données in vitro sur le Sars-CoV-1 et le Mers-CoV suggèrent une meilleure activité des IFN-β, actuellement indiqués dans la sclérose en plaques, par rapport aux IFN-α, qui ont été recommandés sous forme inhalée par les autorités chinoises dans le cadre de la lutte contre la Covid-19. Une seule étude prospective randomisée réalisée chez des patients présentant des formes légères à modérées de Covid-19 a pour le moment été publiée ; elle a étudié l’administration sous-cutanée d’IFN-β-1b associés à la ribavirine et au lopinavir-ritonavir versus ribavirine et lopinavir-ritonavir seuls [24]. Le délai de séroconversion semblait réduit dans le groupe IFN 7 versus 12 jours ; p = 0,001. Le résultat sur les critères secondaires allait dans le sens d’une réduction du délai d’amélioration clinique 4 versus 8 jours ; p < 0,001 et une diminution de la durée d’ corticoïdes Les corticoïdes possèdent des propriétés anti-inflammatoires qui pourraient être utiles lors de l’inflammation systémique dérégulée. Cependant, des craintes existent quant à une aggravation de l’infection et à une clairance virale retardée, en lien avec leurs effets immunosuppresseurs. En cas d’aggravation secondaire caractérisée par un syndrome de détresse respiratoire aiguë SDRA chez un patient hospitalisé en réanimation lorsqu’il n’y a plus d’excrétion virale, le HCSP a néanmoins souligné que l’utilisation de la dexaméthasone ou de la méthylprednisolone pouvait être discutée au cas par cas, en s’assurant de l’absence de co-infection [3]. Une méta-analyse parue en 2019 et une étude rétrospective réalisée chez les patients atteints de la Covid-19 ont laissé, en effet, entrevoir un possible effet bénéfique dans le SDRA, même si le niveau de preuve restait faible [29], [30]. Débuté au bon moment, le traitement par corticoïdes semblait permettre une réduction de la mortalité et de la durée de ventilation mécanique chez des patients sélectionnés. Cet intérêt a été confirmé par la suite, puisque dans un communiqué de presse publié en ligne le 16 juin 2020 [31], les investigateurs de l’essai britannique Recovery ont annoncé qu’un traitement de dix jours à base de 6 mg de dexaméthasone par comparaison à un placebo réduisait d’un tiers la mortalité chez des patients ventilés risque relatif [RR] = 0,65 ; IC 95 % [0,48–0,88] ; p = 0,0003 et de 20 % celle des patients non intubés, mais placés sous oxygène. En revanche, aucun bénéfice n’était identifié chez les sujets qui ne nécessitaient pas d’assistance respiratoire RR = 1,22 [0,86–1,75] ; p = 0,14 et dans le cas d’une infection active. Ces médicaments restent, là aussi, à risque d’immunosuppression. Cet essai a conduit le HCSP à proposer en juillet la dexaméthasone après évaluation du rapport bénéfice-risque individuel chez les patients de moins de 70 ans oxygéno-requérants de médecine et de réanimation [3]. Les corticoïdes pris au long cours dans le cadre du traitement d’une infection chronique, y compris par voie inhalée, ne doivent pas être arrêtés afin de ne pas décompenser l’infection en question. C’est également vrai pour les autres traitements chroniques, y compris les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et les sartans, pour lesquels aucun effet délétère n’a été retrouvé à ce jour encadré 1 .Encadré 1Système rénine-angiotensine-aldostérone et Covid-19 Un lien étroit existe entre l’infection au severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Sars-CoV-2 et le système physiologique de régulation de la pression artérielle rénine-angiotensine-aldostérone l’enzyme de conversion de l’angiotensine II ACE2 joue le rôle de récepteur membranaire à coronavirus. Des études in vitro ont retrouvé une corrélation entre le niveau d’expression d’ACE2 et la susceptibilité à l’infection au Sars-CoV [25]. À la suite de l’infection, la fixation importante du virus sur ACE2 diminuerait l’activité de l’enzyme, ce qui a été décrit comme un facteur d’aggravation des lésions inflammatoires tissulaires notamment pulmonaires de la Covid-19 [26]. Bien que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC utilisés en cardiologie aient pour cible l’enzyme de conversion de l’angiotensine I ACE, une aggravation de l’infection due à une éventuelle augmentation de l’expression membranaire d’ACE2 a été crainte avec ces médicaments. Les études cliniques observationnelles qui ont suivi n’ont cependant pas montré de risque augmenté [27]. Une vaste étude rétrospective a même retrouvé un effet protecteur des IEC et des sartans chez les patients hypertendus [28]. Ces résultats doivent être confirmés par des études randomisées contrôlées. Les sociétés européennes de cardiologie recommandent, à ce stade, de ne pas modifier ces traitements chez les patients suspectés d’être infectés ou porteurs du autres pistes D’autres pistes thérapeutiques ont été suggérées, comme la nicotine, la chlorpromazine, l’ivermectine, la colchicine, le montélukast et l’éculizumab, sans preuve d’efficacité pour le au vaccin Tous les espoirs d’une immunisation sur le long terme reposent sur un vaccin contre le Sars-CoV-2, clé d’un déconfinement total en toute sécurité. La publication de la séquence génétique de la protéine S, cible potentielle pour le développement d’un vaccin, en janvier 2020, a lancé la recherche à travers le monde [32]. Les efforts de développement progressent à une échelle et à une vitesse sans précédent. Actuellement, plus de 180 candidats vaccins sont dénombrés 35 sont au stade de développement clinique tandis que 145 sont en phase de développement préclinique [33] tableau 1 .Tableau 1Nombre de vaccins anti-Sars-CoV-2 en développement clinique avec indication de la phase à la date du 9 septembre vaccinalePhase IPhase I/IIPhase IIPhase IIIAcide ribonucléique2112Acide désoxyribonucléique4Vecteur viral non réplicatif14Vecteur viral réplicatif2Vaccin inactivé33Vaccin sous-unitaire722Autres1 Différentes approches sont explorées afin de mettre au point un vaccin capable d’induire une immunité protectrice et durable contre le Sars-CoV-2 acides nucléiques issus de l’acide désoxyribonucléique [ADN] ou de l’ARN, vecteurs viraux réplicatifs ou non réplicatifs, pseudo-particules virales, vaccins sous-unitaires, vaccins vivants atténués et virus inactivés [34]. Dans le cadre de la pandémie de Covid-19, l’enjeu consiste à concevoir, en un temps record, un vaccin le plus sûr et le plus efficace possible. Deux types de plateformes vaccinales pourraient répondre à ces exigences les vecteurs viraux et les acides nucléiques ADN et ARN, deux technologies qui présentent l’avantage de pouvoir être développées rapidement [35], [36] . Leur production relève de la synthèse chimique, ce qui permet de réduire considérablement le temps de développement préclinique. Néanmoins, bien qu’elles fassent l’objet de travaux depuis plusieurs années, elles n’ont encore jamais été autorisées chez l’humain. Seuls quelques vaccins à ADN ont pu être exploités commercialement sur des animaux. La question de la sécurité des vaccins est le point le plus important à prendre en compte lors du développement. Des études antérieures sur les vaccins contre le Sars-CoV-1 et le Mers-CoV deux virus très proches génétiquement du Sars-CoV-2 sur des modèles animaux souris, primates non humains, furets ont suggéré que certains vaccins inactivés ou sous-unitaires contenant la protéine S pouvaient exacerber la sévérité de la maladie [37], [38], [39], [40]. Des lésions pulmonaires immunopathologiques avec infiltration d’éosinophiles ont été observées chez les animaux vaccinés. Cette réponse immunitaire délétère peut être déclenchée par deux mécanismes. Le premier consiste en la production d’anticorps spécifiques capables de se lier au virus sans le neutraliser ils facilitent son entrée dans les macrophages, entraînant une réplication virale accélérée et déclenchant une réaction inflammatoire aggravant la maladie, il s’agit du phénomène antibody-dependent enhancement. Le deuxième mécanisme, moins bien caractérisé, implique l’induction d’une réponse immune initiale associée à une inflammation tissulaire localisée, un dépôt de complexes immuns et une obstruction pulmonaire, plutôt qu’une neutralisation virale [41], il est qualifié de vaccine-induced disease est impératif de prévenir et de minimiser ces risques de réponses immunitaires inappropriées en faisant le bon choix de plateforme et de modèle animal pour les tests. Il est également essentiel de sélectionner le bon antigène certains domaines du virus pourraient induire des anticorps hautement neutralisants [42]. Il faudra enfin opter pour un suivi renforcé lors des essais cliniques chez l’humain [43].ConclusionLa Covid-19 s’avère être une maladie complexe, car virale, puis inflammatoire. Le traitement, non spécifique, est dépendant de la gravité de l’atteinte. Parfois restreint à l’administration d’un antipyrétique, il peut aller jusqu’à une prise en charge très spécialisée en réanimation. Les traitements spécifiques ciblent le cycle viral, mais aussi les conséquences immuno-inflammatoires qui découlent de l’infection. Le vaccin sera la clé d’une protection des populations sur le long à retenir•En période d’épidémie de Covid-19, l’administration d’anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée, à l’exception de ceux utilisés dans le cadre du traitement d’une maladie chronique.•L’antibiothérapie n’est pas nécessaire en dehors de tout critère de gravité ou de comorbidité les co-infections bactériennes sont rares.•Les antiviraux semblent intéressants dans la phase précoce de la maladie.•Les agents immunomodulateurs ont un intérêt dans la phase secondaire de l’infection.•Les traitements chroniques corticoïdes, inhibiteurs de l’enzyme de conversion, sartans ne doivent pas être arrêtés, afin de ne pas décompenser la course pour trouver un traitement contre la Covid-19 mobilise les chercheurs du monde entier dans un climat d’incertitude sur l’évolution de la pandémie. Déclaration de liens d’intérêtsLes auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’ Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. Anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS et complications infectieuses graves. Haut Conseil de la santé publique. Coronavirus Sars-CoV-2 recommandations sur l’usage des anti-infectieux. Haut Conseil de la santé publique. Le point sur le coronavirus. Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. Médicaments antitussifs à base de pholcodine et risque de réaction allergique aux curares dans le contexte de l’épidémie de COVID-19. Susen S, Tacquard CA, Godon A, et al. Traitement anticoagulant pour la prévention du risque thrombotique chez un patient hospitalisé avec Covid-19 et surveillance de l’hémostase. Propositions du GIHP et du GFHT. Vincent Bergeron E., Benjannet S. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. 2005;269. [Article PMC gratuit] [PubMed] [Google Scholar]7. 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résultat compatible avec une excrétion virale significative